Horný Zemplín je súčasťou Prešovského samosprávneho kraja. Nachádza sa v severovýchodnej časti Slovenska. Tvoria ho okresy Stropkov, Vranov nad Topľou, Medzilaborce, Humenné, Snina a z Michaloviec mestečko Strážske. Zo severu susedí s Poľskom, zo západu s Šarišom, východnú časť tvorí hranica s Ukrajinou a na juhu vystupujú Vihorlatské vrchy, ktorých hrebeň oddeľuje tento región od regiónu Dolného Zemplína. Územie Horného Zemplína je tvorené geomorfologickými celkami - Ondavská vrchovina, Laborecká vrchovina, Beskydské predhorie a Bukovské vrchy, ktoré patria do Vonkajších Východných Karpát a Vihorlatské vrchy patriace do Vnútorných Východných Karpát. Vodstvo územia tvorí vejárovitá riečna sieť s hlavnými tokmi riek Laborec, Ondava a Cirocha.

Nachádzajú sa tu chránené územia CHKO Východné Karpaty, NP Poloniny, CHKO Vihorlat a v rámci sústavy Natura 2000 CHVU Laborecká vrchovina, CHVU Vihorlatské vrchy, CHVU Bukovské vrchy a územia európskeho významu ako Hubková, Humenský Sokol, Krivošťanka, Kyjovský prales, Humenská, Laborec ...